<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2024-219호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2019-240호, 2019.10.30.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2024-202호, 2024.8.29)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2024년 9월 27일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2024.09.27.)

① (시행일) 이 공고는 2024년 10월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 식도암에 ‘Paclitaxel’ 단독요법(2차 이상, 고식적요법) 신설

- 직결장암 전체선행치료요법에 FOLFOX(Fluorouracil + Leucovorin + Oxaliplatin) 및 CapeOx(Capecitabine + Oxaliplatin) 병용요법 신설

- 자궁경부암에 ‘Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin’ 병용요법(1차, 고식적요법) 신설

<변경>

- 직결장암 수술후보조요법에 CapeOx(Capecitabine + Oxaliplatin) 병용요법 투여대상 문구 추가

- 난소암, 난관암, 일차 복막암 유지요법에 ‘Niraparib’ 단독요법 투여대상 확대 변경

신            설

Ⅰ. 항암요법

구  분

세부인정사항

4. 식도암

(Esophageal

Cancer)

2. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차 이상

<중 략>

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법
1	paclitaxel ※ 이전 docetaxel 포함요법에 실패한 경우는 제외함

8. 직결장암

(Colon and Rectal Cancer)

선행 방사선화학요법

<중 략>

2. 전체선행화학요법(Total Neoadjuvant Therapy; TNT)

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX) ※ Total Neoadjuvant Therapy와 수술후보조요법을 포함하여 12주기까지 인정함	직장암	stage II, III
2	oxaliplatin + capecitabine ※ Total Neoadjuvant Therapy와 수술후보조요법을 포함하여 8주기까지 인정함

※ 필요시 방사선요법 혹은 선행 방사선화학요법 시행할 수 있음.

3. 수술후보조요법(adjuvant)

<생 략>

11. 자궁경부암

(Cervical Cancer)

고식적요법(palliative)

<중 략>

연번	항암요법	투여대상	투여단계
11	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 방사선 치료 후 3개월에 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차
12	bevacizumab + paclitaxel + carboplatin

□ 주요 암종별 항암요법

변            경

Ⅰ. 항암요법

구  분

세부인정사항

8. 직결장암

(Colon and Rectal Cancer)

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암요법	대상	투여대상
3	oxaliplatin + capecitabine	결장, 직장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이높은 경우주1 나. 수술후병기가 stage III(T1-4,N1-2, M0)일 때 ※ 수술후병기가 stage Ⅲ일 때 병용 투여 4주기 후 capecitabine 단독요법으로 변경 가능함 <추 가>

주1. ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함.

<생 략>

10. 난소암/난관암/

일차복막암

(Ovarian Cancer/

Fallopian Tube Cancer/

Primary Peritoneal

Cancer)

4. 유지요법(maintenance)

연번	항암요법	투여대상	투여 단계
1	niraparib주1	가. 1차 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 진행성 상동재조합결핍 양성(BRCA 변이 또는 유전체 불안정성) <추 가> 상피성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 12주 이내 투여 나. 2차 이상의 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 백금민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 8주 이내 투여	-

주1.  유지요법 시행 직전 투여된 백금기반요법은 bevacizumab 포함 요법을 제외하며, 이전에 PARP 억제제를 투여받은 적이 없어야 함

<생 략>

□ 주요 암종별 항암요법

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

개 정 전

개 정 후

8. 직결장암

(Colon and Rectal Cancer)

2. 수술후보조

연번	항암요법	대상	투여대상
3	oxaliplatin + capecitabine	결장, 직장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우주1 나. 수술후병기가 stage III(T1-4,N1-2, M0)일 때

요법(adjuvant)

주1. ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함.

<생 략>

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암요법	대상	투여대상
3	oxaliplatin + capecitabine	결장, 직장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이높은 경우주1 나. 수술후병기가 stage III(T1-4,N1-2, M0)일 때 ※ 수술후병기가 stage Ⅲ일 때 병용 투여 4주기 후 capecitabine 단독요법으로 변경 가능함 <추 가>

주1. ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함.

<생 략>

10. 난소암/난관암/

일차복막암

(Ovarian Cancer/

Fallopian Tube Cancer/

Primary Peritoneal

Cancer)

4. 유지요법(maintenance)

연번	항암요법	투여대상	투여 단계
1	niraparib주1	가. 1차 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 진행성 BRCA 변이 상피성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 12주 이내 투여 나. 2차 이상의 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 백금민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 8주 이내 투여	-

주1.  유지요법 시행 직전 투여된 백금기반요법은 bevacizumab 포함 요법을 제외하며, 이전에 PARP 억제제를 투여받은 적이 없어야 함

<생 략 >

4. 유지요법(maintenance)

연번	항암요법	투여대상	투여 단계
1	niraparib주1	가. 1차 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 진행성 상동재조합결핍 양성(BRCA 변이 또는 유전체 불안정성) <추 가> 상피성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 12주 이내 투여 나. 2차 이상의 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 백금민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 8주 이내 투여	-

주1.  유지요법 시행 직전 투여된 백금기반요법은 bevacizumab 포함 요법을 제외하며, 이전에 PARP 억제제를 투여받은 적이 없어야 함

<생 략>

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

4. 식도암

(Esophageal

Cancer)

2. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차 이상

<중 략>

나. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법
1	paclitaxel ※ 이전 docetaxel 포함요법에 실패한 경우는 제외함

○ ‘Paclitaxel’ 단독요법은 식도암에 허가되어 있지는 않으나, 관련 학회에서 급여기준 설정을 요청하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토함.

○ 교과서에 신청요법에 대한 언급은 없으나, NCCN 가이드라인에서 국소 치료가 불가능한 절제 불가능, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 식도암의 2차 이상 치료로 동 요법을 category 1로 권고하고 있음. 또한, 18세 이상의 절제 불가능, 전이성 또는 국소 재발성 편평상피세포암 또는 선암인 식도 또는 위식도 접합부암 환자 102명 대상으로 동 요법 투여 시 부분관해(partial response) 13%, 생존기간 중앙값(median survival) 274일, 1년 시점의 생존율 30%, 2년 시점의 생존율 6%의 결과를 보임.

○ 동 약제가 식도암 치료에 필요하나 새로운 임상시험이 어려운 점, 현재 식도암에 급여되는 약제가 제한적인 점 등을 고려하여 급여기준을 설정함. 다만, 같은 계열의 약제인 Docetaxel을 포함한 요법이 1차 이상으로 급여 중이므로 Docetaxel 포함요법에 실패한 경우는 제외함.

○ 관련근거

- Cancer, 12th.

NCCN guideline ver 2. 2024, Esophageal and Esophagogastric Junction cancers.

ESMO(2022). Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up.

Paclitaxel given by a weekly 1-h infusion in advanced esophageal cancer. Ann Oncol.2007;18(5):898-902.

Randomized, open-label, phase 3 study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum.J Clin Oncol. 2013;31:4438-4444.

Activity of taxol in patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus. J Natl Cancer Inst.1994;86:1086-1091.

8. 직결장암

(Colon and

Rectal Cancer)

선행 방사선화학요법

<중 략>

2. 전체선행화학요법(Total Neoadjuvant Therapy; TNT)

연번	항암요법	대상	투여대상
1	oxaliplatin + leucovorin + (infusional) fluorouracil (FOLFOX) ※ Total Neoadjuvant Therapy와 수술후보조요법을 포함하여 12주기까지 인정함	직장암	stage II, III
2	oxaliplatin + capecitabine ※ Total Neoadjuvant Therapy와 수술후보조요법을 포함하여 8주기까지 인정함

※ 필요시 방사선요법 혹은 선행방사선화학요법 시행할 수 있음.

3. 수술후보조요법(adjuvant)

<생 략>

○ 국소 진행성 직장암에 ‘FOLFOX(Fluorouracil + Leucovorin + Oxaliplatin) 및 CapeOx(Capecitabine + Oxaliplatin)’ 병용요법은 수술후보조요법으로 급여중으로 관련 학회에서 전체선행화학요법(Total Neoadjuvant Therapy; TNT)에 대한 급여기준 설정을 요청하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토함.

○ 교과서(Cancer 12th)에 수술전후요법이 보조요법으로 광범위하게 연구되고 있음을 설명하고 있고, 제외국 가이드라인(NCCN Rectal Cancer Version 1. 2024)에서 FOLFOX와 CapeOx를 “전체선행화학요법(Total Neoadjuvant Therapy)”으로 권고(category 2A)함. 무작위배정 2상 임상연구(Floris S. Verheij et al, 2023)에서 무병생존률이 76% 확인되며, 무작위배정 3상 임상연구(Wei-Jian Mei, 2023)에서 회장루 수술 감소(선행항암화학요법 대비 선행방사선화학요법, 52.2% vs 63.6%)를 보임. 또한, 다기관 3상 임상연구(PROSPECT, CONVERT, RAPIDO) 등에서 전체선행 항암요법을 통해 괄약근 및 직장 장기의 보존으로 환자의 삶의 질 향상을 기대할 수 있다고 확인되어 급여기준을 설정하기로 함.

○ 관련근거

- Cancer, 12th.

- NCCN guideline ver 1. 202.4, Rectal Cancer

- ESMO, 2017.

- Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy, J Clin Oncol 2022;40:2546-2556.

- Preoperative Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer, N Engl J Med 2023;389:322-334.

- Neoadjuvant Chemotherapy With CAPOX Versus Chemoradiation for Locally Advanced Rectal Cancer With Uninvolved Mesorectal Fascia (CONVERT): Initial Results of a Phase III Trial, N Engl J Med 2023;389:322-334.

- Locoregional Failure During and After Short-course Radiotherapy Followed by Chemotherapy and Surgery Compared With Long-course Chemoradiotherapy and Surgery A 5-Year Follow-up of the RAPIDO Trial, Ann Surg 2023;278:e766–e772.

11. 자궁경부암

(Cervical

Cancer)

고식적요법(palliativ0e)

<중 략>

연번	항암요법	투여대상	투여단계
11	bevacizumab + paclitaxel + cisplatin	지속성(persistent)*, 재발성 또는 전이성(stage IVB) * ‘지속성(persistent)’은 방사선 치료 후 3개월에 질환이 완전 관해(completely regression)되지 않는 경우를 의미함	1차
12	bevacizumab + paclitaxel + carboplatin

○ 자궁경부암에 ‘Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin’ 병용요법은 허가초과 요법으로 승인받아 사용중이며, 급여되고 있는 ‘Bevacizumab + Paclitaxel + Cisplatin’ 병용요법에서 ‘Cisplatin’ 부작용으로 ‘Carboplatin’으로의 교체 투여는 현재 사례별로 인정되고 있음. 이에 관련 학회에서 동 요법에 대하여 급여기준 설정을 요청하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토함.

○ 교과서(Harrison‘s 등)에 동 요법에 대한 언급이 있으며 NCCN 가이드라인에서 권고함(preferred, category 2A). 또한 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한 advanced or recurrent cervical cancer 환자를 대상으로 한 2상 임상 연구에서 무진행생존기간중앙값(mPFS) 9개월, 전체생존기간중앙값(mOS) 26개월, 반응률 88%로 확인됨.

○ 이에 동 요법의 임상적 유용성이 교과서·가이드라인에 언급되어 있는 점, ‘Cisplatin’ 부작용 발생시 ‘Carboplatin’으로의 교체투여는 사례별로 인정되고 있는 점, ‘Cisplatin’과 ‘Carboplatin’은 임상적으로 치료효과가 비슷하다는 전문가 의견 등을 고려하여 급여기준을 설정함.

○ 관련근거

- Harrison's Principles of Internal Medicine, 21th.

- NCCN guidelines ver 2. 2024, Cervical Cancer.

- ESMO, 2017. Cervical cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology.

- Phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab for advanced or recurrent cervical cancer, Gynecol Oncol. 2019;154(3):554 - 557.

- Primary results from CECILIA, a global single-arm phase II study evaluating bevacizumab, carboplatin and paclitaxel for advanced cervical cancer, Gynecol Oncol.2020;159: 142–149.

개    정    공    고    해    설

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

8. 직결장암

(Colon and

Rectal Cancer)

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암요법	대상	투여대상
3	oxaliplatin + capecitabine	결장, 직장암	가. 수술후병기가 stage II(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이높은 경우주1 나. 수술후병기가 stage III(T1-4,N1-2, M0)일 때 ※ 수술후병기가 stage Ⅲ일 때 병용 투여 4주기 후 capecitabine 단독요법으로 변경 가능함. <추 가>

주1. ‘수술후병기가 stageⅡ(T3-T4,N0,M0)인 환자에서 재발의 위험이 높은 경우’라 함은, 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우를 의미함.

<생 략>

직결장암에  Capecitabine 단독 혹은 CapeOx(Capecitabine + Oxaliplatin) 병용요법은 수술후보조요법으로 급여 중으로 관련 학회에서 수술 후 CapeOx 요법 3개월 투여 후 Capecitabine 단독으로 3개월 투여하는 요법의 급여기준 설정을 요청하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토함.

교과서에 동 요법에 대한 언급이 있고, 제외국 가이드라인(NCCN Colon Cancer ver 1. 2024) 결장암에 stage Ⅲ 인 경우는 CapeOx(3개월)를 category 2A로 우선 권고함.

국내 대규모 임상연구인 MIDAS 연구(2022년)에서  1,788명의 high risk stage 2 및 stage 3 직결장암 환자를 대상으로 FOLFOX 및 CapeOx 요법 각각 3개월 투여 후 단독으로 3개월 투여하는 요법(3개월 투여군)과 6개월 투여(6개월 투여군)를 비교하는 non-inferiority 연구에서 primary endpoint인 3년 무병생존기간(disease free survival, DFS)이 3개월 투여군 vs  6개월 투여군에서 비열등성을 입증하였음(84.7% vs 83.7%, HR 0.953 (95% CI, 0.769 to 1.180; test for noninferiority, P = .0065)). 특히, CapeOx를 투여 받은 subgroup분석에서 stageIII 환자의 3년 DFS가 3개월 투여군에서도 비열등성이 입증되었음(HR 0.713 (95% CI, 0.501 - 1.015; test for noninferiority, P = .0009)). 또한, 치료 완료율이 3개월 투여군에서 85.7%로 6개월 투여군의 83.6%에 비해 높게 나타났으며, 신경병증(neuropathy)은 유의하게 낮았음(58.3% vs 69.5%, P < .0001).

이에 교과서 및 가이드라인, 임상논문, 학회의견 등을 고려하여 급여기준을 설정함.

○ 관련근거

- Cancer, 12th, 2022

- NCCN guideline ver 2. 2024. Colon. Cancer

- Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of  Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07, J Clin Oncol 40:3868-3877, 2022.

- Effect of duration of adjuvant chemotherapy for patients with stage III colon cancer (IDEA collaboration): final results from a prospective, pooled analysis of six randomised, phase 3 trial,Lancet Oncol. 2020 December ; 21(12): 1620–1629.

10. 난소암/

난관암/

일차복막암

(Ovarian Cancer/

Fallopian Tube

Cancer/Primary

Peritoneal

Cancer)

4. 유지요법(maintenance)

연번	항암요법	투여대상	투여단계
1	niraparib주1	가. 1차 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 진행성 상동재조합결핍 양성(BRCA 변이 또는 유전체 불안정성) <추 가> 상피성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 12주 이내 투여 나. 2차 이상의 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 백금민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암, 난관암, 일차 복막암 ※ 백금계 항암제 완료 후 8주 이내 투여	-

주1.  유지요법 시행 직전 투여된 백금기반요법은 bevacizumab 포함 요법을 제외하며, 이전에 PARP 억제제를 투여받은 적이 없어야 함

<생 략>

난소암/난관암/일차복막암에 Niraparib 단독요법은 ‘BRCA 변이’ 환자를 대상으로 유지요법으로 급여중임. 이에, 백금기반요법에 반응(CR 또는 PR)한 진행성 상동재조합결핍 양성(BRCA 변이 또는 유전체 불안정성) 상피성 난소암, 난관암, 일차 복막암 유지요법에  급여기준 확대를 신청하여 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토함.

교과서에 동 요법에 대한 언급이 있고, NCCN 가이드라인에서 Bevacizumab을 사용하지 않은 상피성 난소암 중 BRCA 변이 환자에서 1차 치료에 반응한 경우에 category 1로 권고, BRCA 변이가 없거나 모르는 환자에서 category 2A로 권고함. 또한 ASCO     가이드라인에서 FDA 승인을 받은 동반진단으로 확인된 HRD 양성 환자의 경우, Niraparib 치료를 권고함.

새로이 진단된 진행성 고도 장액성 또는 자궁내막양 난소암, 난관암, 일차 복막암 환자 중 1차 백금기반요법에 부분 또는 완전반응을 보인 환자 733명을 대상으로 한 무작위  배정, 이중맹검, 위약 대조 3상 임상시험(PRIMA)에서 ‘Niraparib’ 단독요법과 위약 투약군을 비교한 결과, 무진행 생존기간 중앙값은 전체 환자에서 각각 13.8개월 vs. 8.2개월(HR 0.62, 95% CI 0.50-0.76, P<0.001), HRD 양성(BRCA 변이 포함) 환자에서 각각 22.1개월 vs. 10.9개월(HR 0.40, 95% CI 0.27-0.62)로 통계적으로 유의한 개선을 확인함.

이에 교과서 및 가이드라인, 임상논문, 학회의견 등을 고려하여 급여기준을 설정함.

○ 관련근거

- Cancer, 11th, 2018.

- NCCN guideline ver.5 2022. Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer.

- ASCO 2022. PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer.

- Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer, N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.